Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展历年来回顾

胃痛教育领域关键因素令人满意亚太区详述为我们呈现了在只不过的 2018 年中的所争得的关键因素令人满意，在这些篇名中的，该教育领域的主要专家描述了他们挑选的本亚太区 3-5 项关键因素令人满意，概述了它们的流行病学影响，以及对当前和未来数据分析的影响。

该亚太区详述在线发表于消炎教育领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响生物体 IF：15.661）上，小编将带您领略胃痛教育领域中间地带令人满意的精彩内容。

1-腹水的预防和用药

2018 年，腹水发作的用药争得了重大令人满意，出新现了一种原先由药剂师为首的增大血浆嘌呤的管理方法，并有事实表明别嘌呤醛不太可能比非布司他较强更佳的心静脉理论上。

关键因素令人满意：

以药剂师为为首的看护可以改善腹水症状的治果，而且较强已成本成本 1

非布司他在腹水和心静脉病症症状中的应轻率换用 2

IL-1β依赖性剂康纳单效可以预防腹水发作而不改变血浆嘌呤水平 3

腹水的管理建议

S

推荐观点

1

医疗人员只需提供医疗具体电子邮件，准备好症状教育工作

医疗人员换用胃痛学亦会血浆嘌呤建议同步进行达标用药，进而提供有效的腹水管理

解决症状对病症的想法，并向他们提供有关腹水的性质、原因、区别、比较严重后果和用药设计方案的电子邮件

2

指标腹水的比较严重程度和中的风

腹水的比较严重程度可以通过腹水白玉的假定或MRI上的崩坍来指标

对高血压、糖尿病、慢性肾脏病症、心静脉病症、肥胖等共病应同步进行筛查和相应用药

3

设定血浆嘌呤酸度的目标

一般症状 6u2009mg/dl

腹水白玉腹水、崩坍性腹水症状 5 mg/dl

4

开始降嘌呤用药

根据假定的中的风选择增大嘌呤用药和起始用药的剂量

换用别嘌呤醛作为一线用药

非布司他用药同时假定心静脉病症的症状只需要轻率

确保症状对不太可能在开始增大嘌呤用药后曾不时频发的腹水发作有针对性，有预防腹水发作的联合行动

5

天气预报血浆嘌呤和起始嘌呤用药以达到目标

每月天气预报血浆嘌呤，直到达到目标

不时的随访症状不太可能有助于坚持用药

确保降嘌呤用药充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内新陈代谢是 RA 潜在的凋亡用药必只需

长期以来细胞内新陈代谢长期是生常为学的中间地带，但在只不过的十年中的，我们逐渐确信细胞内生常为热量学在闭环淋巴细胞内功能多方面的重要性。2018 年的系统数据分析从未凸显细胞内新陈代谢是类消炎关节炎的潜在用药抗癌药常为。

如何通过新陈新陈代谢来调控炎症的呢？示意图我们来看类消炎关节炎 (RA) 中的细胞内新陈代谢闭环基质和淋巴细胞内的炎症过程，如下图所示。己糖转移酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 表皮细胞内 RA 关节已成上皮细胞内所发滑膜细胞内的洪水泛滥性。通过水解酶激素 GPR91 吸收的水解酶抑止表皮细胞内的静脉分解，通过低氧抑止生物体 1α(HIF1α) 闭环静脉表皮激素 (VEGF) 分解。组织胺肝细胞内中的灭活糖原酰转移酶 3β(GSK3β) 随之而来丝氧酸和锌激酶增大，代谢分解增大，线粒体偏置增大，线粒体具体膜的形已成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键因素令人满意：

已成上皮细胞内所发滑膜细胞内超丝氧酸，表达大量己糖转移酶 2 (hexokinase 2, HK2)，表皮细胞内其洪水泛滥表观；阻绝 HK2 是一种原先用药策略 1

通过水解酶激素 GPR91 进食的水解酶抑止表皮细胞内的静脉分解表观，通过低氧抑止生物体 1α表皮细胞内静脉表皮激素分泌，随之而来迁入、洪水泛滥和静脉萌发增大 2

在类消炎性关节炎和静脉病症中的，糖原酰转移酶 3β必只需表皮细胞内依赖于细胞内质到线粒体转运钙，肝细胞内的新陈代谢社交活动增大 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中风系统中的微生常为组的依赖性

系统性疾患（SLE）是多器官胃溃疡病症的体现，它是由宿主防御必只需的不必要活化和对最基本的生命组已成部分的免疫反应识别引发。在 2018 年，小肠免疫反应和候选寄生虫的疾患扩充已带入 SLE 中风系统中的最中间地带的关键因素令人满意。

关键因素令人满意：

在狼疮易感小鼠和系统性疾患 (SLE) 症状亚一组中的，寄生虫从消化道移到到骨髓，不太可能驱动表皮细胞内具体DNA的表达和自身效体的归因于 1

对蛋白质 Ro60 的原始病菌共栖词源常为同步进行免疫反应启动，可使易感群体归因于生理反应胃溃疡和病症具体的胃溃疡 2

与干燥综合征症状相似，SLE 症状小肠菌一组多所发性受到允许；相比之下，这两组症状的舌头菌一组组已成有很大差异 3

示意图是不太可能引发 SLE 中风的致病生常为系统示意图：在健康人一组中的，小肠屏障完好，由多种常为种组已成的小肠菌一组属于动态平衡平衡状态。频发明显的系统性疾患 (SLE) 不太可能与小肠菌一组多所发性受到允许和小肠屏障受到破坏有关，从而随之而来许多有所不同的菌一组具体的免疫反应疾患。病菌移到到引流淋巴和骨髓可随之而来芳基芳香烃激素 (AhR) 系统的激活、I 型表皮细胞内 (IFN) 具体DNA的表达增大以及自身效体的归因于。早期小肠定植形已成 B 细胞内库，并且有助于微生常为一组常为种的平衡和对包括胃溃疡中风催化反应的进化自身效原的病菌直向词源常为的敏感度。暴露于病菌直系词源常为可以造已成了自身效体（例如核糖核抗原 Ro60）的归因于。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 依赖性剂来最佳化用药

Wnt 频率依赖性于必只需是目前用于骨质疏松症的合已成新陈代谢用药的目标。2018 年的数据分析揭示了更多关于内源性压制 Wnt 具体频率依赖性于的电子邮件，包括天然 Wnt 依赖性系统和原先合已成新陈代谢频率渠道，可以用来弥补当前用药造成了的挑战。

关键因素令人满意：

内源性 Wnt 依赖性剂在骨中的的调低，这不太可能是效薄片抗原用药的合已成新陈代谢依赖性的SDK期原因，也不太可能是效 Dickkopf 具体抗原 1 用药的有限解热的原因 1-2

Wnt1 频率渠道不太可能是一种原先低密度脂抗原激素具体抗原 5 (LRP5) 独立的合已成新陈代谢必只需 3

以前忽视鞘氧醛-1-胺类是催化作用生物体，以前不太可能是效吸收用药的抗癌药常为 4

针对经典 Wnt 频率依赖性于的用药造成了的挑战有很多：针对低密度脂抗原激素具体抗原 5 (LRP5) 表皮细胞内的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的效薄片剂用药的初始剂量虽然是合已成新陈代谢的，但亦会造已成了天然 Wnt 依赖性剂的调低，并在后续相同剂量的用药中的被放大。随着时间的推移，这种调低依赖性了用药的合已成新陈代谢依赖性，随之而来「用药SDK」。2018 年确定了包含 Wnt 频率转导和鞘氧醛-1-胺类频率必只需在内的合已成（或半合已成）频率必只需。这些必只需是否受到天然 Wnt 依赖性剂调低的允许尚不正确。攻克 Wnt 依赖性剂调低的其他方法是阻绝多种依赖性剂或引入无用药期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-胺类 JAK 依赖性剂早期的要到

Janus 转移酶（JAK）依赖性剂（jakinibs）通过大量细胞内生物体凋亡下游频率依赖性于，可有效用药胃溃疡性病症和消炎性病症。以前从未研发出新原先 JAK 依赖性剂，可以胺类依赖性群体 JAK 细胞内必只需，占有更窄细胞内生物体谱，但这些依赖性剂与现有药常为相比如何？

关键因素令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 胺类依赖性剂，在银屑病关节炎的用药中的明显，且没有意想不到的理论上问题 1

非甾体类效炎药单方的强直性脊柱炎症状换用 Filgotinib 明显 2

2 个 III 期流行病学实验推论胺类 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的理论上 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇